老年性癡呆
目錄
什麽是老年性癡呆？
老年性癡呆（阿爾茨海默氏病，Alzheimer's disease; AD）是一種慢性的大腦退行性變性疾病， 臨床初期表現為記憶力障礙，隨後發展至分析判斷能力衰退，情緒改變，行爲失常，甚至意識模糊， 最後死于肺炎或尿路感染。它屬於老年期癡呆的一種，老年期癡呆分4种：1，老年性癡呆； 2，血管性癡呆（Vascular Dementia VD），含多發梗塞性癡呆（Multl-infarct Dementia, MD）； 3，混合性癡呆；4，全身性疾病引發的老年人癡呆。「老年性癡呆」病名的由來
「老年性癡呆」的病例最早是由德國的精神病醫學傢Alois Alzheimer于1906年的德國醫學會上報告的， 患者是1901年的Auguste Deter。隨後，另一位精神病醫生Emil Karepelin在他的1910年新版精神病學教科書中， 將這一早期癡呆症形式稱爲「阿爾茨海默氏病」。現在人們一般稱其為「老年性癡呆」。年發病率
「老年性癡呆」的年發病率是隨老齡化趨勢函數式增長的。年發病率具體如下:0.6%（65～69嵗）， 1.0%（70～74嵗），2.0%（75～79嵗），3.3%（80～84嵗），8.4%（85嵗～）。生活習慣上的危險因素
日常飲食習慣中
如果注重攝取魚油（EPA, DHA等的脂肪酸），蔬菜水果（維生素E，（維生素C，β胡蘿蔔素等） 和葡萄酒（含多酚），可以有效防止發病。
如果注重攝取魚油（EPA, DHA等的脂肪酸），蔬菜水果（維生素E，（維生素C，β胡蘿蔔素等） 和葡萄酒（含多酚），可以有效防止發病。
運動習慣
運動（有氧運動可以幫助降低血壓和膽固醇，增加腦部供血）也可以降低發病機率。
運動（有氧運動可以幫助降低血壓和膽固醇，增加腦部供血）也可以降低發病機率。
健康的腦力運動
也可以降低發病機率。電視，收音機的視聽，撲克，像棋，閲讀，樂器，跳舞等降低發病機率。
也可以降低發病機率。電視，收音機的視聽，撲克，像棋，閲讀，樂器，跳舞等降低發病機率。
吸煙
吸煙可提高發病的機率。不但是主動吸煙，被動吸煙也有導致發病的危險。
吸煙可提高發病的機率。不但是主動吸煙，被動吸煙也有導致發病的危險。
症狀
症狀是逐步發展的認知障礙（記億障礙，方向障礙，學習障礙，注意障礙，空間認識能力障礙， 問題解決能力障礙等），然後逐漸與社會不融合。病情嚴重者日常飲食，替換衣服和人際溝通也不能自理，終日昏睡。病因的假说
Amyloid假说
β澱粉樣蛋白前体（APP：amyloid precursor protein）基因突變可以產生大量β澱粉樣蛋白(Aβ)積聚。 高凝集性的β澱粉樣蛋白積聚后，早期形成老年斑。然後可導致神經細胞變異，神經細胞内牛璜酸黃積聚后， 神經細胞脫落，從而導致癡呆。
β澱粉樣蛋白前体（APP：amyloid precursor protein）基因突變可以產生大量β澱粉樣蛋白(Aβ)積聚。 高凝集性的β澱粉樣蛋白積聚后，早期形成老年斑。然後可導致神經細胞變異，神經細胞内牛璜酸黃積聚后， 神經細胞脫落，從而導致癡呆。
Seed Aβ假说
β澱粉樣蛋白(Aβ)是可溶性單體，沒有毒性。它與神經細胞膜中被發現的神經節苷脂（Ganglioside）相結合， 成爲G－Aβ，形成凝集性高。β澱粉樣蛋白與神經節苷脂結合后，結構發生變化，成爲種子。神經細胞膜中的 膽固醇的量對於G－Aβ的形成起着重要作用。如此一來，神經細胞膜中的膽固醇的數量增加，β澱粉樣蛋白 容易在腦中凝集，於是就可能導致「老年性癡呆」。
β澱粉樣蛋白(Aβ)是可溶性單體，沒有毒性。它與神經細胞膜中被發現的神經節苷脂（Ganglioside）相結合， 成爲G－Aβ，形成凝集性高。β澱粉樣蛋白與神經節苷脂結合后，結構發生變化，成爲種子。神經細胞膜中的 膽固醇的量對於G－Aβ的形成起着重要作用。如此一來，神經細胞膜中的膽固醇的數量增加，β澱粉樣蛋白 容易在腦中凝集，於是就可能導致「老年性癡呆」。
治療
中藥製劑
中藥抑肝散被認爲可以抑制進行中的「老年性癡呆」患者的幻想，徘徊和暴力症狀。
中藥抑肝散被認爲可以抑制進行中的「老年性癡呆」患者的幻想，徘徊和暴力症狀。
乙酰膽素分解酶阻礙葯
多奈呱齊鹽酸鹽作爲認知改善葯被廣泛運用于治療「老年性癡呆」病患。日本于1999年將其收入至全國葯价標準， 允許使用于醫療保險。
多奈呱齊鹽酸鹽作爲認知改善葯被廣泛運用于治療「老年性癡呆」病患。日本于1999年將其收入至全國葯价標準， 允許使用于醫療保險。
鹽酸美金剛胺
商品名 (Namenda) 是金剛烷的誘導体之一，美國和歐盟將其作爲中度和重度「老年性癡呆」改善葯使用。 日本目前處於臨床試驗中。
商品名 (Namenda) 是金剛烷的誘導体之一，美國和歐盟將其作爲中度和重度「老年性癡呆」改善葯使用。 日本目前處於臨床試驗中。
老年性癡呆與高半胱氨酸
高半胱氨酸是血液中含有的氨基酸之一的含硫氨基酸（蛋氨酸，半胱氨酸）的中間代謝物，通常它與清蛋白結合。 血漿中高半胱氨酸濃度的正常值是小于6μmol/L。 美國波士頓大學的研究小組發現血液中高半胱氨酸濃度高的人，「老年性癡呆」的患病機率在8年裏增加了近2倍。 其它研究（New England Journal of Medicine346卷p476，2002年）顯示血液中高半胱氨酸的濃度上升是 「老年性癡呆」的患病主要因素。 日本的長穀川亨教授（佐賀女子短大）的實驗顯示，隨著老齡化，神經細胞的功能減弱， 高半胱氨酸在細胞中會積聚有害物質，這些有害物質與其它原因物質結合后，會導致腦神經細胞死亡。高半胱氨酸與葉酸，維生素B6，B12及老年性癡呆的關係
高半胱氨酸
高半胱氨酸是由蛋氨酸在人體内轉化而來的一種氨基酸。在葉酸和維生素B12的作用下，高半胱氨酸又會轉化囘蛋氨酸， 在維生素B6的作用下，高半胱氨酸也會轉化成與半胱氨酸類似的氨基酸。最近，以歐美爲主的研究發現， 高半胱氨酸如果在體内積聚，動脈硬化會發展，進而容易導致心肌梗塞和腦梗塞。在這個研究中還發現， 高半胱氨酸的積聚會增加「老年性癡呆」等癡呆症的發病機率。(New England Journal of Medicine 2002/2/14) 本研究對象的平均年齡是７６嵗的美國人，共１０９２人。從１９８６年到１９９０年，測量患者血液中的 高半胱氨酸量。然後，平均8年裏111人患上癡呆症，這裡面的83人被診斷為「老年性癡呆」，其它的病例被診斷為 腦血管性癡呆等。在這些癡呆症患者中，試驗初期血液中高半胱氨酸量高的人，發病率也相應得高。具體來説， 將研究對象按照高半胱氨酸量高低分爲四組，最高組的癡呆症發病率是其它組的1.9倍。高半胱氨酸對癡呆症 發病率的影響，不受研究對象的年齡，性別，肥胖程度，血壓，學歷，吸煙，糖尿病和酒精攝取量等常規癡呆症 病因的影響。 高半胱氨酸的積聚是如何導致癡呆症發病的機理目前還不明瞭，但是它對神經細胞肯定有坏影響。 一方面，可以推斷葉酸，維生素B6，B12的投與可以減少體内的高半胱氨酸。今後的研究方向是這些維生素的 投與是否可以有效預防癡呆症的發病。今後，相關研究還會繼續進行。目前階段，葉酸，維生素B6，B12的 攝取是否有效還沒有被確定，請大家一定注意。葉酸（folic acid）
葉酸的缺乏會導致高半胱氨酸值的上升，增加氧化損傷，棘紅細胞的增加，腦血液循環（微血管循環）的惡化， 「老年性癡呆」和「年輕型癡呆」的發病可能性。 美國哥倫比亞大學醫療中心（紐約）的研究者證明高葉酸攝取量與「老年性癡呆」症的患病機率低下有聯係。 血清高半胱氨酸值是顯示「老年性癡呆」患病的重要參考值，日常飲食和服用保健品來補充維生素B群 （B6，B12，葉酸）可以降低高半胱氨酸值。維生素B6
維生素B6是由吡哆醛，吡哆胺和吡哆醇這三种不同化合物組成的，它與精神機能和心情調整有關。 維生素B6也是必須的半胱氨酸再甲基化的輔助因子，如果缺乏，人體血中的高半胱氨酸濃度就會上升。 高半胱氨酸不但是腦血管疾病的危險因子，同時對中樞神經系統的神經元有直接毒性。維生素B6缺乏與發作， 偏頭疼，慢性疼痛，憂郁病等神經精神障礙有聯係。流行病學研究顯示高齡者人群易出現維生素B6不良。 高膽固醇血症被認爲是導致「老年性癡呆」和其它形態癡呆症的發病機理。研究顯示補充維生素B6等 維生素B族可以降低血中高半胱氨酸濃度。維生素B12
維生素B12與S-adenosyl和L-蛋氨酸的合成是包括高半胱氨酸向蛋氨酸轉化等生化反應中的重要因素。 這些反應是保持末梢神經健全的必要條件。 維生素B12的缺乏被認爲是伴隨老齡化的認知障礙的原因。研究發現10%以上的老年人血清中維生素B12濃度低。 研究也顯示，「老年性癡呆」患者的維生素B12指標低。歐米茄-3脂肪酸詳情請點擊＞＞ 最近美國痲省理工學院的腦科學家，在研究治療「老年性癡呆」的過程中，提出食用富含歐米茄-3脂肪酸 （DHA, EPA)的青魚等食物可以改善記憶力和其它的腦部功能。 這項研究發現服用歐米茄-3脂肪酸和其他兩种在血液中普遍存在的兩种物質的混合物保健品可以延緩 「老年性癡呆」的認知機能低下。這項研究是由美國痲省理工學院的腦認知科學學部的Richard Wurtman教授主持的， 並且在Brain Research科學雜誌上被發表。另外，這項研究成果在2006年度營養和老齡化國際學術會議 （the International Academy of Nutrition and Aging 2006 ）上被發表。 上述保健品中含有的三种化合物---歐米茄-3脂肪酸，尿苷和膽鹼是在構成磷脂(細胞膜的第一構成要素)過程中， 腦神經元的必需元素。研究者發現，小鼠在正常飲食后被喂食這些保健品后，腦細胞突觸---腦細胞間信號傳導処 ---膜的形成數量急劇上升。 腦細胞突觸受損被認爲是引發以「老年性癡呆」爲主的癡呆疾病的原因之一。就像L-dopa(多巴胺前体)目前 被運用于帕金森病一樣，如果在目前進行中的人體實驗中出現小動物實驗中的好結果，那麽上述這種新療法就可 以被長期運用于「老年性癡呆」的治療中。 傳統型治療「老年性癡呆」是以患者腦部的類澱粉蛋白斑塊(amyloid plaque)和神經纖維纏結為對象， 這與新的治療方法完全不同。最近許多研究者認爲雖然類澱粉蛋白斑塊和神經纖維纏會因認知功能低下導致 「老年性癡呆」，但是它們可能不是致病的主要原因。與此不同的是，新研究側重于腦突觸，在那裏多巴胺， 乙酰膽鹼，5-羥色胺和穀氨酸鹽等神經傳導物質會從突觸前的神經元向突觸后的神經元的細胞膜受體發出傳導訊號。 「老年性癡呆」患者的大腦外皮和海馬區的突觸受損(海馬區與學習和記憶能力有關)。小鼠被喂食保健品后， 研究者發現其突觸的膜又有增加，某特定腦蛋白質(突觸集中)的量也被檢驗出有增加。小鼠被喂食歐米茄-3脂肪酸， 尿苷和膽鹼的任何一種，都會被發現突觸膜的蛋白質量上升。然而，上升最爲明顯的是含有三种物質的化合物。 美國痲省理工學院和英國劍橋大學研究者的最新研究顯示，歐米茄-3脂肪酸或尿苷會促進神經突起 (神經細胞膜的派生物)的成長。這支持了歐米茄-3脂肪酸可以增加突觸膜構成的理論。多傢醫療機構準備進行的臨床試驗中， 計劃給「老年性癡呆」患者服用研究用的保健品或安慰劑。如果出現動物實驗中的良好結果，那麽今後就會有更廣闊的運用前景。
- Wurtman RJ, Ulus IH, Cansev M, Watkins CJ, Wang L, Marzloff G. Synaptic proteins and phospholipids are increased in gerbil brain by administering uridine plus docosahexaenoic acid orally. Brain Res. 2006 May 9;1088 (1):83-92.
- Cansev M, Wurtman RJ. Chronic administration of docosahexaenoic acid or eicosapentaenoic acid, but not arachidonic acid, alone or in combination with uridine, increases brain phosphatide and synaptic protein levels in gerbils. Neuroscience. 2007 Aug 24;148(2):421-31.
- Wurtman RJ, Cansev M, Ulus IH. Synapse Formation Is Enhanced by Oral Administration of Uridine and DHA, the Circulating Precursors of Brain Phosphatides. J Nutr Health Aging. 2009 Mar;13 (3):189-97