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学術論文

Pharmacological Research 2004 Sep;50(3):231-6.

Effect of squalene on tissue defense system in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats

K H Sabeena Farvin, R Anandan, S Hari Senthil Kumar, K S Shiny, T V Sankar, T K Thankappan

Abstract

This study was designed to examine the effects of squalene on tissue antioxidant status in isoproterenol-induced myocardial infarction in male albino rats. Levels of diagnostic marker enzymes [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), and creatine phosphokinase (CPK)] in plasma, lipid peroxides, reduced glutathione, and the activities of glutathione-dependent antioxidant enzymes [glutathione peroxidase (GPx) and glutathione-S-transferase (GST)] and antiperoxidative enzymes [catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD)] in the heart tissue of experimental groups of rats were determined. The prior administration of squalene at 2% level along with feed for 45 days significantly prevented the isoproterenol-induced elevation in the levels of diagnostic marker enzymes in plasma of experimental rats. Squalene also exerted an antioxidant effect against isoproterenol-induced myocardial infarction by blocking the induction of lipid peroxidation. A tendency to prevent the isoproterenol-induced alterations in the level of reduced glutathione and in the activities of glutathione-dependent antioxidant enzymes and antiperoxidative enzymes was also observed. The cardioprotective effect of squalene might be ascribable to its antioxidant property and membrane stabilizing action.

要約

この研究の目的は、雄のアルビノマウスのイソプロテレノール誘発性心筋梗塞において、スクアレンがどのように組織を抗酸化状態にしているのか調査することである。血漿中に存在する診断指標となる酵素[アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、クレアチニンホスホキナーゼ(CPK)]、過酸化脂質、還元型グルタチオン、そして実験群ラット心臓組織中のグルタチオン依存性抗酸化酵素[グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)]と抗過酸化酵素[カタラーゼ(CAT)、スーパーオキシドジムスターゼ(SOD)]の活性を測定した。食餌にスクアレンを2%添加し45日間前投与したところ、イソプロテレノールによる実験群ラット血漿中の指標酵素レベルの上昇は有意に抑えられた。さらにスクアレンは、脂質過酸化反応の誘導を阻止することで、イソプロテレノール誘発性心筋梗塞に対し抗酸化作用を示した。イソプロテレノールによる還元型グルタチオンレベルの変化、およびグルタチオン依存性の抗酸化酵素と抗過酸化酵素の活性変化を抑制する傾向が観察された。スクアレンの心保護作用は、その抗酸化能と膜安定化作用に起因すると考えられる。